Logo FEBRACE

Resumo

O câncer de mama é um dos tipos mais prevalentes e agressivos de câncer, caracterizado pelo crescimento descontrolado das células da mama e pelo risco de metástase. A curcumina, um composto bioativo presente no açafrão-da-terra, tem demonstrado propriedades anticancerígenas em neoplasias, o que pode indicar que seus derivados semissintéticos poderiam ser eficazes no tratamento do câncer de mama. Neste estudo, foi proposta uma abordagem inovadora em cinco fases para identificar análogos da curcumina como potenciais agentes terapêuticos para o câncer de mama. A metodologia consistiu em: (I) Construção e identificação da rede de interação proteína-proteína (IPP) nos processos biológicos do câncer de mama; (II) Realização de simulação de docagem molecular com 10 novas moléculas derivadas da curcumina, geradas por um script computacional próprio; (III) Avaliação in silico das propriedades farmacocinéticas e toxicológicas dessas estruturas; (IV) Dinâmica molecular dos complexos mais promissores obtidos na etapa de docagem; (V) Síntese orgânica dos análogos com potencial antitumoral. Nos resultados, a rede IPP e a análise ontológica gênica indicaram que a proteína HIF-1α desempenhou um papel central na regulação dos processos moleculares associados ao câncer de mama, com maior número de interações na rede. A docagem molecular mostrou que os análogos E1 e E10 apresentaram as melhores interações com a proteína HIF-1α, com energias de ligação de -8,949 ± 0,039 e -8,715 ± 0,355 kcal/mol, respectivamente. A avaliação farmacocinética e toxicológica apontou que os compostos E1 e E10 têm o menor risco de toxicidade. A simulação de dinâmica molecular em ambiente aquoso revelou que ambos os análogos mantiveram estabilidade estrutural durante toda a simulação. Os rendimentos de síntese foram de 91,2 ± 2,84% para E1 e 95,4 ± 3,29% para E10. Este estudo identificou novos análogos de curcumina como potenciais agentes terapêuticos para o câncer de mama.

Palavras-chave: modelagem molecular, câncer, Curcumina