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Resumo

A cada três segundos, uma pessoa morrerá devido a superbactérias em 2050, o que posiciona a resistência antimicrobiana como alvo imprescindível de pesquisas no campo da biotecnologia. A exotoxina A, excretada por uma dessas bactérias multirresistentes – a Pseudomonas aeruginosa, – causa infecções hospitalares, que levam ao enfraquecimento e óbito dos pacientes. Apesar de sua prevalência no Brasil, a especificidade terapêutica para o tratamento dessas infecções permanece evasiva, já que a contenção tradicional se limita ao uso de antibióticos como carbapenêmicos aos quais P. aeruginosa tem até 60% de resistência. Dada essa lacuna, a presente pesquisa implantou análises moleculares in sílico via plataformas open source a fim de desenvolver e democratizar o acesso ao design de inibidores específicos para a exotoxina A. Partiu-se da hipótese de que pela extensão do radical de um sintético orgânico já estudado – o PJ34 – aumentar-se-ia a sua eficiência inibitória. Amostras derivadas e o próprio composto foram submetidos a avaliações mediante docking molecular proteína-ligante e análises de ADMET (absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade). Subsequentemente, sopesaram-se os fatores aferidos por intermédio de estudos do estado da arte em viabilidade farmacêutica. Os resultados mostraram-se promissores, dado que três das amostras testadas performaram melhor que o PJ34 (em até ≈ 912% em carcinogenicidade, ≈ 6803% em constante de inibição, ≈ 25% em energia de ligação, e ≈ 10% em potencial terapêutico). Os achados foram normalizados para sua melhor análise, e, concluiu-se que, o rendimento das três amostras comprova a hipótese básica da pesquisa. Em vista disso, o projeto R.E.A.C.T (Técnicas Revolucionárias de Combate à Exotoxina A) favorece o desenvolvimento de fármacos mais específicos, o descobrimento de inibidores mais eficientes, o acesso popular a pesquisas biotecnológicas, e a preservação de inúmeras vidas.

Palavras-chave: Exotoxina A, Desenvolvimento de fármacos, Docking Molecular