Ciências Biológicas
Bioquímica
Resumo
Íons metálicos influenciam o comportamento celular e participam como elementos centrais na manutenção da homeostasia tecidual e também em processos patológicos como o câncer. Mudanças na distribuição de metais alteram a função de enzimas, proteínas estruturais, além de afetar os mecanismos de proliferação, morte e malignidade. Nosso grupo demonstrou previamente em modelo animal e celular que o manganês contribui com a malignidade. A interação do manganês (Mn) com o glicocálice tumoral foi evidenciada, porém, outros mecanismos de transporte podem estar envolvidos na distribuição de metais durante a progressão tumoral. Transportadores de metais são moléculas transmembranares essenciais na manutenção do metaloma e homeostase celular. O objetivo deste projeto é investigar possíveis alvos terapêuticos envolvidos no desequilíbrio metalômico, como os transportadores de metais DMT1, ZIP8, ZIP14, ZnT1 e FPN1, analisando a dinâmica de expressão em modelo in vitro de progressão tumoral. Para modelar a dinâmica das variações da metalômica do microambiente tumoral, células de carcinoma pulmonar foram incubadas em meio enriquecido em MnCl2 por 24 h, seguido de 24 h adicionais de retorno às condições padrão de cultivo. Após isso, a quantificação da expressão dos transportadores de interesse foi realizada por PCR semiquantitativo. Os dados obtidos estão de acordo com os dados prévios do projeto em que observamos que um microambiente rico em Mn promove a regulação negativa do transportador DMT1. Ainda, observou-se que os outros transportadores estudados também tiveram alterações, um achado muito interessante, visto que nem todos são transportadores diretos de Mn (ZnT1 e FPN1). Isso indica uma complexa rede regulatória da metalômica tumoral, em que o Mn é capaz de orquestrar direta ou indiretamente as vias de transporte de metais na célula tumoral. Espera-se que a compreensão desse processo contribua para o desenvolvimento de novos alvos terapêuticos para o tratamento do câncer.
Palavras-chave: Câncer, Transportadores, Metalômica