Ciências Biológicas
Genética
Resumo
O hepatocarcinoma celular (HCC) apresenta alta mortalidade. A caquexia do câncer é uma síndrome multifatorial caracterizada por perda de peso significativa, que interrompe o tratamento do paciente contra o câncer. MicroRNAs (miRNAs) são uma classe de RNAs endógenos de 20 a 30 nucleotídeos, que atuam como silenciadores pós transcricionais de RNAs mensageiros alvo. O objetivo do presente estudo foi avaliar a interferência de miRNAs na expressão de genes de fatores caquéticos clássicos no HCC e do metabolismo glicolítico. Utilizou o TCGA para tecidos neoplásicos, GTEX para tecidos normais e mirWalk para avaliação da interferência do miRNAs em genes de fatores caquéticos. Observou-se a regulação negativa do miR-378 e positiva do miR-483 no HCC. A expressão do miR-483 é regulada negativamente e o miR-378 positivamente em pacientes caquéticos. Embora o miR-378 esteja fortemente envolvido com a lipólise modulando expressão de proteínas lipolíticas chave, nossos resultados foram conflitantes com a literatura. Continuando a busca de miRNAs e observamos diminuição da expressão dos miRNAs miR-7 e miR-497 no HCC. O miR-7 foi descartado por sua menor expressão em tecidos neoplásicos. Já o miR-497 modula a expressão da interleucina 6 (IL-6), um dos principais fatores caquéticos clássicos. miR-497-5p inibe a atrofia induzida por IL-6 e sugere que o miR-497-5p está provavelmente envolvido em um mecanismo compensatório de atrofia muscular em resposta à IL-6. O miR-122 regula negativamente a expressão do MEF2D (membro da família de proteínas do fator intensificador de miócitos 2) no HCC, intimamente associada a várias vias de sinalização, incluindo sinalização Ca2+. Relacionamos o miR-483 com dois fatores caquéticos clássicos, a interleucinas 2 e 1 (IL-2 IL-1). Concluímos que miRNAs podem interferir em transcritos de genes relacionados à caquexia, sendo essa análise extremamente importante para que se possa compreender mais sobre a caquexia no HCC e ser tratada de modo mais efetivo.
Palavras-chave: caquexia, hepatocarcinoma, microRNAs