Ciências da Saúde
Medicina
Resumo
A emergência de infecções bacterianas resistentes a antibióticos é uma das maiores ameaças à saúde pública global. Nesse cenário, a fagoterapia vem se destacando como uma estratégia alternativa promissora no combate às superbactérias. Com base nisso, o objetivo do nosso trabalho foi avaliar o potencial de bacteriófagos previamente isolados no combate a biofilmes de K. pneumoniae, patógeno crítico prioritário segundo a OMS, e sequenciar o genoma de fagos capazes de inibir a formação dessas comunidades microbianas. Biofilmes são comunidades complexas que se formam em superfícies e são envoltas numa matriz de substâncias poliméricas extracelulares, aumentando significativamente a resistência bacteriana a antibióticos e sua capacidade de escapar do sistema imune do hospedeiro. Os experimentos foram conduzidos para avaliar a ação dos fagos tanto durante os estágios iniciais de formação do biofilme, quanto em biofilmes maduros. Nossos resultados mostraram que os fagos K23, K75 e K79 foram capazes de inibir a formação do biofilme de K. pneumoniae. Além disso, os fagos K23 e K79 demonstraram a capacidade de romper biofilmes maduros formados por esse patógeno. Com isso, o material genético dos fagos foi extraído e enviado para o sequenciamento. Ferramentas de bioinformática serão empregadas para a montagem do genoma dos fagos e identificação de genes que codifiquem enzimas com atividade promissora no combate a biofilmes, tais como a depolimerase. Essa enzima pode se ligar e digerir polissacarídeos extracelulares, rompendo a estrutura do biofilme e facilitando a penetração nas células dentro das camadas internas do biofilme. Nossos resultados sugerem que o fago K23 codifica enzimas de despolimerização. A partir da obtenção da sequência gênica, será possível, futuramente, expressar o gene da depolimerase do fago K23 heterologamente buscando a obtenção e purificação desta enzima, que poderá ser empregada como adjuvante terapêutico no combate a biofilmes bacterianos.
Palavras-chave: Biofilme, Bacteriófagos, Depolimerase